從新冠疫情爆發至今，對于新冠病毒，除了物理防控措施我們尚無有效的預防方式。如今，全國各地疫情依舊有些緊張，探索出有效預防新冠病毒的藥物或其他治療方式至關重要，可極大緩解當下疫情防控的壓力。

近日，來自重慶醫科大學的研究團隊，發現了58G6是針對新冠變異毒株Omicron最有效的中和抗體之一，并證明了鼻噴給藥阻斷Omicron變體復制的有效性。該項研究成果以“A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery”為題，發表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

新冠病毒已經發生多次變異，其每變異一次全球眾多科研機構研發的中和抗體就會失效一部分。這是因為新冠病毒的刺突蛋白可以快速突變，進而產生免疫逃避的情況。

58G6是一種從康復后的新冠感染者體內分離出來的強效抗體，可以中和原始變異毒株以及Alpha、Beta變體。此外，當腹腔內給藥時，它可以防止人 ACE2 受體轉基因小鼠的體重減輕并降低病毒載量。在這項研究中，研究人員進一步評估了58G6在體外對更多新冠變異毒株的中和能力，包括Delta和Omicron。

研究人員首先使用假型新冠病毒（包括原始毒株以及Delta 和 Omicron 變體）評估了58G6的中和活性。結果顯示，58G6對所有測試的假病毒均表現出廣泛的中和活性。在活病毒斑塊減少試驗中，58G6中和了原始毒株、Delta 和Omicron。

接著，研究人員通過鼻內給藥的方式對倉鼠進行了體內研究。在預防組（第1組），在用新冠病毒變異毒株Delta攻擊倉鼠前，先通過鼻內給藥的方式使58G6進入倉鼠體內，并在其遭受新冠病毒攻擊后24小時和48小時再給藥兩次。在治療組中，倉鼠在感染新冠病毒3小時后鼻內施用58G6抗體（第2組）或緩沖液（第3組），這兩組倉鼠在感染病毒24小時后和48小時后再次接受兩劑58G6。在未治療組，即第4組倉鼠僅施用緩沖液而不是抗體。

監測倉鼠體重，發現抗體干預組（預防或治療）的倉鼠體重沒有下降且恢復得比未治療組快。用實時RT-PCR評估倉鼠感染3天后鼻腔沖洗液、不同組織勻漿和咽拭子中的病毒RNA水平，發現預防組中倉鼠體內的病毒滴度顯著低于其他組。

圖2 58G6可針對倉鼠模型中的Delta變體提供保護（圖源：[1]）

同時，對三個藥物干預組以及一個對照組的肺部樣本進行組織學分析。第4組肺樣本顯示血管和分支周圍炎性細胞浸潤增加，肺泡壁廣泛增厚，蘇木精-伊紅染色后有少量滲出；第1 組（預防組）未顯示血管周圍炎性細胞增加；第 2 組血管周圍炎性細胞數量略有增加；第3 組中觀察到血管周圍炎性細胞數量適度增加和肺泡壁略微增寬和增厚。對所有切片進行病理學評分，以對組織學變化和炎癥進展進行一般評估，第1組（預防組）的病理評分顯著降低。這些結果均表明，通過鼻腔給藥的方式使倉鼠服用58G6可以減少與新冠感染相關的肺部病變。

此外，研究人員還通過動物研究評估了58G6對Omicron的保護功效，研究證實58G6可能是對抗Omicron變體的有效抗體藥物。

綜上，這項研究表明，當通過鼻腔給藥時，58G6可以有效地中和Delta 和Omicron 變體并抑制體內病毒感染。值得一提的是，即使是在2mg/kg 的極低劑量下，58G6也可以提供針對Omicron的預防性保護。因此，58G6是一種很好的臨床候選藥物，可以用于治療人類新出現的新冠變體。

據了解，目前由重慶醫科大學主導研發的新冠病毒中和抗體鼻噴藥物（預防用）已經完成全部臨床前研究資料的準備，已提交國家藥監局新藥評審中心，未來將計劃展開進一步的臨床試驗。與此前批準的抗體相比，58G6在動物研究中使用的劑量較低，可以減輕患者的負擔，并且由于其鼻腔給藥的方式，更方便、更安全，也就更為不同患者所接受。

參考資料：

[1]Zhang X, Zhang H, Li T, et al. A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 30;7(1):301. doi: 10.1038/s41392-022-01135-3. PMID: 36042204; PMCID: PMC9424799.